Trappc1是初始T细胞稳态的关键调节因子

2024-01-18

T淋巴细胞在适应性免疫中发挥着关键作用,而运输蛋白颗粒复合物(TRAAPPC)在调节T细胞发育和稳态中的作用尚不清楚。2024年1月17日,中国科学院动物所、北京干细胞与再生医学研究院赵勇,中国医学科学院北京协和医学院张连峰,西安交通大学张保军,共通讯在EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY杂志发表题为“Trappc1 intrinsically prevents ferroptosis of naive T cells to avoid spontaneous autoinflammatory disease in mice”的研究论文,报道他们使用CD4cre-Trappc1flox/flox(Trappc1 cKO)小鼠,发现Trappc1是初始T细胞稳态的关键调节因子。Trappc1缺陷会减少从内质网到高尔基体的蛋白质转运,增强未折叠蛋白质应激反应,并增加P53的转录水平,从而影响初始T细胞中铁死亡的细胞脂质过氧化。铁死亡增强会导致损伤相关的分子模式或脂质氧化产物(4HNE、OxPLs、LTB4、LTC4、LTD4和PGE2)的释放,从而引起自发性自身炎症性疾病。因此,Trappc1主要通过负向控制铁死亡来内在调节T细胞稳态。T细胞特异性Trappc1缺陷会导致小鼠自发性自身炎症性疾病。

Figure 1. Trappc1 deficiency in T cells affected peripheral T-cell homeostasis.

原文链接:https://doi.org/10.1002/eji.202350836